Was sind Senolytika? Beispiele, Wirkung und mehr

Wenn du älter wirst, sammelt dein Körper „abgenutzte“ Zellen an, die nicht mehr richtig funktionieren. Dein Immunsystem kann diese dysfunktionalen Zellen zwar auf natürliche Weise beseitigen, aber es verliert mit der Zeit an Effizienz.

Stell dir das Ganze wie einen Garten vor, in dem mit der Zeit immer häufiger Unkraut wächst, doch die Hände des Gärtners werden müde, es in Schach zu halten. Die Anhäufung dieser gealterten Zellen führt zu chronischen Krankheiten und Alterung.

Willst du deinen Garten sauberer halten und Gesundheitsproblemen im Alter vorbeugen? Senolytika (Senolytics) scheinen der Schlüssel dafür zu sein.

Senescent cells and ageing

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Was sind Senolytika?

Senolytika sind, kurz gesagt, die Aufräumtruppe deines Körpers. Es handelt sich dabei um eine Gruppe von Molekülen, die gezielt auf seneszente Zellen einwirken und sie dazu bewegen, in Würde von der Bildfläche zu verschwinden.

Im wissenschaftlichen Jargon heißt das, dass Senolytika die Apoptose, eine Form des programmierten Zelltods, in den gealterten Zellen auslösen. Die meisten Senolytika werden aus einer Klasse von Molekülen gewonnen, die Polyphenole genannt werden und aus Obst und Gemüse stammen.

Lies weiter, um zu erfahren, wie Senolytika erforscht und entwickelt werden. Studien zeigen, dass die Entfernung von mindestens 30 % der funktionsgestörten Zellen den altersbedingten Abbau bereits verlangsamt, den Ausbruch altersbedingter Krankheiten verhindert und ein wirksames Mittel zur Förderung von Longevity sein kann.

Senolytika beseitigen seneszente (alternde) Zellen

Diese abgenutzten Zellen werden von Wissenschaftler*innen als „seneszente Zellen“ bezeichnet. Zelluläre Seneszenz ist ein Zustand, in dem die Zellen ihre Fähigkeit verlieren, sich zu teilen und effektiv zu funktionieren, oft als Reaktion auf:

  • Alterung
  • Oxidativen Stress
  • Chronische Entzündungen
  • UV-Belastung
  • Ungesunde Ernährung
  • Umweltgifte
  • Bewegungsmangel
  • Genetische Faktoren
  • Verkürzung der Telomere
  • Hormonelles Ungleichgewichte
  • Strahlung
Normale Zelle vs. seneszente Zelle

Wenn wir alt werden, sammeln wir alle seneszente (alternden) Zellen in unserem Körper an. Manche schneller als andere.

Einst trugen sie aktiv dazu bei, dass dein Gewebe und deine Organe funktionieren, doch jetzt sind sie zu einem lärmenden Nachbarn geworden, der nachts alle in der Nachbarschaft Wache hält und tagsüber müde ist.

Das heißt, sie arbeiten nicht, doch schließlich hindern sie auch andere daran, zu arbeiten. Seneszente Zellen fördern die beschleunigte biologische Alterung.

Die Wissenschaft hinter zellulärer Seneszenz

Mehrzellige Organismen gibt es auf der Erde schon seit über 750 Millionen Jahren. Multizellularität ist eine sehr effiziente Lebensform, da die Aufgaben zum Überleben auf verschiedene Zelltypen aufgeteilt werden.

Nimm eine Pflanze als Beispiel. Sie hat verschiedene spezialisierte Zelltypen, von denen jeder eine besondere Funktion ausübt. Einige nehmen Nährstoffe aus dem Boden auf, andere betreiben Photosynthese, und wieder andere bilden einen harten Stamm zum Schutz.

Diese erfolgreiche Koordination wird durch ein einfaches Prinzip erreicht: Das Überleben und Wohlergehen des vielzelligen Organismus ist wichtiger als das Überleben jeder einzelnen Zelle.

Die gute Seite der zellulären Seneszenz

Wenn eine einzelne Zelle eine Fehlfunktion hat, kann sie den gesamten mehrzelligen Organismus schädigen. Die Natur hat zwei Wege entwickelt, um solche Vorfälle zu kontrollieren – die Fähigkeit der

  • spezialisierte Zellen, die die gestörte Zelle erkennen und sie zerstören. 
  • spezialisierte Zellen, die ihre eigene Fehlfunktion erkennen und ihren eigenen Tod herbeiführen und/oder ihre Fähigkeit zu wachsen einschränken.

Säugetiere nutzen meist eine Kombination aus beidem. Die Induktion der zellulären Seneszenz erfolgt zum Beispiel, wenn eine Zelle

  • seine eigene Fehlfunktion erkennt und einen stabilen Zellzyklus-Stillstand auslöst.
  • Signale an das Immunsystem sendet , damit es die geschädigte, seneszente Zelle erkennt und zerstört.

Seneszenz tritt während der Entwicklung des Säugetierembryos an vielen Stellen auf. Sie ist wichtig für einen angemessenen Gewebeumbau und die Beseitigung unerwünschter Zellen während der Entwicklung des Gewebes.

Die Schattenseite der zellulären Seneszenz

Wie jede gute Sache im Leben hat auch die zelluläre Seneszenz eine Schattenseite. Mit zunehmendem Alter wird unser Immunsystem immer weniger in der Lage sein, seneszente Zellen zu eliminieren. Die Anhäufung dieser dysfunktionalen Zellen kann die Gewebestruktur stören und die Funktionen benachbarter Zellen beeinträchtigen.

  • Sie tragen zu einem Rückgang der Gewebereparatur und -regeneration bei. Dieser Rückgang spielt eine Rolle bei Alterungserscheinungen wie Faltenbildung der Haut, eingeschränkter Organfunktion und langsamerer Heilung nach Verletzungen.
  • Die entzündungsfördernden Moleküle und Enzyme, die von seneszenten Zellen freigesetzt werden, richten ebenfalls ein Chaos an. Sie schaffen ein entzündliches Umfeld, eines der Kennzeichen vieler altersbedingter Krankheiten.

Das Vorhandensein seneszenter Zellen wurde bei verschiedenen Krankheiten beobachtet, z. B. bei Arthrose, idiopathischer Lungenfibrose, Krebs, Atherosklerose, Alzheimer und bei Gebrechlichkeit. Bei jeder Krankheit unterliegen verschiedene Zelltypen der Seneszenz.

Wie wirken Senolytika?

Senolytika wirken, indem sie gezielt seneszente Zellen angreifen, die sich dem normalen programmierten Zelltod (Apoptose) widersetzen. Diese Medikamente aktivieren die apoptotischen Pfade nur in diesen gealterten Zellen, was zu ihrer Beseitigung aus dem Körper führt.

Sie können die Autophagie nutzen, um die Zellbestandteile der alternden Zellen abzubauen und zu beseitigen. Das Ergebnis ist eine sauberere, effizientere Zellumgebung.

Erfahre mehr über Autophagie hier.

Wie können Senolytika bei Alterung und Krankheiten helfen?

Wissenschaftler*innen erforschen das Konzept der Beseitigung seneszenter Zellen als Mittel gegen die negativen Auswirkungen des Alterns.

In Versuchen an Modellorganismen haben sich Senolytika als vielversprechend bei der Behandlung einer ganzen Reihe von altersbedingten Krankheiten erwiesen. Erste Tests an Menschen haben gezeigt, dass sie alte Zellen und Entzündungen reduzieren und die allgemeine Gesundheit verbessern können, indem sie die Gewebefunktion verbessern.

In laufenden Studien wird untersucht, wie Senolytika bei Krankheiten wie Diabetes, Alzheimer und sogar bei Komplikationen durch COVID-19 helfen können.

Senolytika und Osteoarthritis

Arthrose ist durch die Abnutzung des Gelenkknorpels gekennzeichnet. Sie wird mit der zellulären Seneszenz der Chondrozyten in Verbindung gebracht. Die alternden Zellen in den Gelenken setzen Entzündungsstoffe frei, die die Krankheit verschlimmern.

Jüngste Forschungen konzentrieren sich auf die „Senolyse“, die Entfernung dieser alternden Zellen, um die schädlichen Zellsekrete zu neutralisieren und die Krankheit zu behandeln [1].

Senolytika und idiopathische Lungenfibrose

Bei dieser Lungenerkrankung, die sich mit zunehmendem Alter verschlimmert, gibt es mehrere Zelltypen, die Anzeichen von Seneszenz zeigen. Diese alternden Zellen verändern die Struktur und Funktion des Lungengewebes und fördern so das Fortschreiten der Krankheit.

Die Sekretion bestimmter Stoffe durch diese Zellen wird mit dem Schweregrad der Krankheit in Verbindung gebracht, so dass Wissenschaftler/innen den Einsatz von Senolytika vorschlagen, um diesen Auswirkungen entgegenzuwirken [2].

Senolytika und Atherosklerose

Atherosklerose, eine Erkrankung, bei der Fettablagerungen die Arterien verstopfen, ist mit der zellulären Alterung der Gefäßendothelzellen verbunden. Diese alternden Zellen schaffen eine anfällige Umgebung, in die schädliche Zellen eindringen und die Arterienwände schädigen können.

Das Vorhandensein seneszenter Zellen spielt eine wichtige Rolle beim Fortschreiten der Krankheit. Die Forschung erforscht senolytische Behandlungen, um das Fortschreiten der Krankheit zu bekämpfen [3].

Senolytika und Alzheimer

Bei der Alzheimer-Krankheit, einer neurodegenerativen Störung, die durch die Bildung von Amyloid-Beta-Plaques gekennzeichnet ist, wurde eine zelluläre Alterung der Astrozyten festgestellt. Diese alternden Zellen tragen mit ihren schädlichen Sekreten zu den charakteristischen Symptomen der Krankheit bei, einschließlich des kognitiven Abbaus.

Neuere Forschungen deuten auf einen Zusammenhang zwischen Seneszenz und Alzheimer hin, wobei einige Studien auf Senolytika als potenzielle Therapeutika hinweisen [4].

Senolytika und Gebrechlichkeit

Gebrechlichkeit, die durch körperlichen Verfall und eine erhöhte Anfälligkeit für Stressfaktoren gekennzeichnet ist, kann als Höhepunkt mehrerer altersbedingter Zustände betrachtet werden, von denen viele mit zellulärer Seneszenz verbunden sind.

Chronische Entzündungen, ein Hauptmerkmal der Gebrechlichkeit, werden mit der Ansammlung von alternden Zellen in Verbindung gebracht. Diese Zellen stören die regulären Körperfunktionen, von der Muskelkraft bis zur geistigen Leistungsfähigkeit, und führen zu dem gebrechlichen Zustand, der bei älteren Menschen häufig zu beobachten ist.

Mehrere senolytische Wirkstoffe, die in präklinischen Modellen mehrere seneszenzbedingte Phänomene zu lindern scheinen, stehen kurz vor der Umsetzung in klinische Maßnahmen, die einen Wandel bewirken könnten [5].

Senolytika und Krebs

Krebs, der durch unkontrolliertes Zellwachstum gekennzeichnet ist, ist eng mit der zellulären Seneszenz verbunden. Während die Seneszenz als Schutz vor der Tumorentwicklung dienen kann, indem sie die Zellproliferation stoppt, können Krebszellen seneszente Zellen auch zu ihrem Vorteil ausnutzen.

Die aktuelle Krebsforschung befasst sich sowohl mit der Reaktivierung der Seneszenz in Tumorzellen als auch mit dem Einsatz von Senolytika, um das Fortschreiten von Krebs aufzuhalten [6].

Beispiele von Senolytika

Quercetin: ein Pionier in der Welt der Senolytika

Quercetin ist ein Pflanzenpigment und ein starkes Antioxidans. Genauer gesagt ist es ein Flavonol und kommt vor allem in Zwiebeln, Trauben, Beeren, Kirschen, Brokkoli und Zitrusfrüchten vor. Quercetin ist für seine zahlreichen Vorteile bekannt:

  • robuste entzündungshemmende Eigenschaften, die deine Zellen und Gewebe vor möglichen Schäden durch Stressfaktoren schützen.
  • deutliche Verbesserung der Alterungsindikatoren, wobei Laboruntersuchungen sogar auf eine Verlängerung der Lebensdauer hindeuten.
  • eine deutliche Verringerung von altersbedingten Krankheiten, wie klinische Studien zeigen.

In einer besonders faszinierenden Studie aus dem Jahr 2019 hat Quercetin die Nieren von Mäusen effektiv von gealterten Zellen befreit, ihre Funktion verbessert und das Risiko eines Nierenversagens verhindert. Es wird behauptet, dass es vor Osteoporose, Lungenkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen schützt.

Da Quercetin nicht ganz einfach zu absorbieren ist, empfehlen die Wissenschaftler, es mit Phospholipiden oder anderen Antioxidantien zu kombinieren. Auf diese Weise gelangt Quercetin effektiv in unseren Blutkreislauf und seine Wirkung wird verstärkt.

Erfahre mehr über die Effekte von Quercetin hier.

Fisetin: Das bisher beste Senolytikum

Auf der Suche nach den besten Nährstoffen für gesundes Altern sticht Fisetin als bestes Flavonoid hervor, das sogar ähnliche Eigenschaften wie Quercetin hat.

Fisetin, das häufig in Erdbeeren, Äpfeln und Trauben vorkommt, wirkt nicht nur als starkes Antioxidans, sondern beseitigt auch viele alte Zellen, ohne die guten zu schädigen.

Wenn Mäusen im Alter von 75 Menschenjahren Fisetin verabreicht wurde, verlängerte sich ihre durchschnittliche Lebensdauer um etwa 2,5 Monate, was einer Steigerung der Longevity um fast 10 % entspricht.

Präklinische Studien zeigen, dass Fisetin:

  • hilft, das Gehirn gesund und optimal zu erhalten.
  • die Genesung von Schlaganfallopfern fördert.
  • der Tendenz zu bösartigen Zellveränderungen entgegenwirkt.
  • Fettleibigkeit und Diabetes Typ II bekämpft.
  • das Risiko von Herzinfarkten senkt.
  • reduziert Schwellungen und Entzündungen.
  • kann das Fortschreiten von Krebs verlangsamen.
  • bietet ähnliche Vorteile wie eine Kalorienrestriktion.

Die Lösung von Avea

Der Cell Primer

Der Cell Primer enthält leistungsstarke Wirkstoffe wie Fisetin, Quercetin und Spermidin. Er wurde sorgfältig entwickelt, um die Autophagie anzukurbeln, seneszente Zellen zu beseitigen und die Grundlage für eine optimale Zellgesundheit und -verjüngung zu schaffen.

Der Cell Primer von Avea mit Senolytika

In Zusammenarbeit mit dem wissenschaftlichen Team von Lanserhof ist der Cell Primer das Ergebnis intensiver Forschung und Expertise. Die Wirkstoffe wurden auf der Grundlage ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit für die Zellgesundheit ausgewählt.

Die Formel konzentriert sich auf drei Hauptmechanismen: die Förderung der Autophagie, die Beseitigung alternder Zellen und den Schutz vor oxidativem Stress, um die Voraussetzungen für eine optimale Revitalisierung der Zellen zu schaffen.

Fazit

Auf der Suche nach Lösungen für die Herausforderungen des Alterns gewinnt die Senolytik immer mehr an Bedeutung. Senolytika versprechen, neue Möglichkeiten für die altersbedingte Gesundheit zu erschließen.

Da die Beweise dafür, dass die Anhäufung seneszenter Zellen mit dem Alterungsprozess zusammenhängt, immer stärker werden, wird die Aussicht, Senolytika zur selektiven Beseitigung dieser Zellen, zur Verringerung von Entzündungen und zur Verjüngung des Gewebes einzusetzen, immer vielversprechender.

Auf dem Weg zu einem gesünderen und längeren Leben könnten sich Senolytika als Schlüssel erweisen und einen aufregenden Blick in eine Zukunft bieten, in der altersbedingte Krankheiten hinausgezögert werden können und die späteren Jahre mit strahlender Gesundheit und Vitalität gefüllt werden können.

References[+]

Von Aishani Rajarai

Aishani Rajarai ist eine wissenschaftliche Autorin und Neurowissenschafts-Enthusiastin. Sie hat einen BSc in Biochemie und Zellbiologie sowie Nebenfächer in medizinischer Chemie und chemischer Biologie. Bei Avea ist sie dafür verantwortlich, die Longevity Wissenschaft durch Blogbeiträge, Newsletter, Podcasts und Social-Media-Inhalte einer breiten Öffentlichkeit zugänglich zu machen. Ihr Ziel ist es, Menschen zu einem gesünderen, längeren und glücklicheren Leben zu verhelfen.

Aishani Rajarai ist eine wissenschaftliche Autorin und Neurowissenschafts-Enthusiastin. Sie hat einen BSc in Biochemie und Zellbiologie sowie Nebenfächer in medizinischer Chemie und chemischer Biologie. Bei Avea ist sie dafür verantwortlich, die Longevity Wissenschaft durch Blogbeiträge, Newsletter, Podcasts und Social-Media-Inhalte einer breiten Öffentlichkeit zugänglich zu machen. Ihr Ziel ist es, Menschen zu einem gesünderen, längeren und glücklicheren Leben zu verhelfen.

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